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容器密封完整性测试(CCIT)

从研发到生产全周期,Pfeiffer Vacuum+Fab Solutions 提供高灵敏度、无损的定制化 CCI 检测方案,可检测出容器密封件中最细微的泄漏,确保无菌屏障的完整性、全球合规性及药品质量的一致性。

容器密封完整性测试(CCIT)为何比以往更重要

随着药物输送系统的日益复杂,药品包装的精密性要求也在不断提高。无论是预灌封注射器、西林瓶、自动注射器还是静脉输液袋,容器密封系统的任何微小缺陷都可能影响无菌性、患者用药安全以及法规合规性。事实证明,传统的泄漏测试(如蓝色染料法或微生物侵入法)存在局限性,通常无法检测出 10 µm 以下的缺陷。这正是监管机构推动确定性无损检测方法,以及领先药企和生物技术公司如今纷纷转向 CCIT 技术的原因。

Pfeiffer 普发在氦质谱泄漏检测技术、质量提取法最佳发射光谱技术等三大先进技术领域具备专业实力,提供定制化解决方案以满足制药和医疗领域的严苛需求。

容器封闭完整性测试的关键用例

现代药品和生物制剂要求容器密封系统在各种严苛条件下保持密封完整性。USP <1207.1> 明确了完整性测试至关重要的三个产品生命周期阶段:

开发与验证阶段

挑战:

  • 新型容器规格或泄漏耐受性未知的药品
  • 无菌产品与包装的复杂相互作用
  • 工艺验证及向生产规模的转移

要求:

  • 亚微米级灵敏度与确定性检测方法
  • 最差条件下固有包装完整性的验证
  • 完全符合 USP <1207> 标准(包括 MALL 定义和设备资质认证)

推荐方法:

  • 氦质谱泄漏检测技术
  • 光学发射光谱法
  • 质量提取法

生产制造

挑战:

  • 满足高速生产线快速、可靠检测需求
  • 杜绝人为操作误差及结果不一致性
  • 保障数据可追溯性,符合 GMP 质量体系要求

要求:

  • 采用确定性自动检测方法,具备短检测循环测试能力
  • 可扩展至线上抽检或 100% 在线完整性验证
  • 最小化对样品影响(无损检测)

推荐方法:

  • 质量提取法
  • 光学发射光谱法

商业产品稳定性

挑战:

  • 需耐受长期储存中的温度、湿度和运输应力
  • 存在气体或水分渗透风险,可能影响药品质量
  • 需验证顶空气体保持能力和整个有效期内的无菌性

要求:

  • 在规定稳定性测试时间点进行可重复非侵入式检测
  • 检测限值需接近规定的 MALL
  • 需考虑产品内容物可能产生的干扰(如蛋白质聚集、结晶等)

推荐方法:

  • 光学发射光谱法
  • 质量提取法

氦质谱泄漏检测技术/氦气泄漏检测

  • 质谱仪示踪气体检测
  • 可检测低至 ≤10-9 mbar·l/s (≤0.1 µm) 的泄漏
  • 需精准控制示踪气体
  • 在密封真空测试室内完成检测
  • 符合 USP <1207.2> 包装固有完整性的验证要求,是确定 MALL 的理想选择
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光学发射光谱法(OES)

  • 专利无示踪气体检测技术(基于顶空气体发射光谱)
  • 可检测低至 ~10-6 mbar·l/s (≥0.2 µm) 的泄漏
  • 可同步检测氮气、氩气、二氧化碳、水蒸气等多种气体
  • 操作简便,可扩展至高通量生产线
  • 单次检测即可识别宏观与微观泄漏
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质量提取法

  • 基于真空的泄漏检测,可检测 ≥1.0 µm 缺陷
  • 通过泄漏处气流检测实现
  • 适用于稳定性测试和 100% 在线检测
  • 获 FDA 实验室采用,符合 ASTM 标准
  • 被 USP <1207> 收录,适用于规模化生产检测,支持离线和在线集成
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需要验证 -80°C 极低温条件下的容器密封完整性?

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低温储存会因水分、气体渗入和材料应力(尤其是生物制剂)增加泄漏风险。

Pfeiffer 普发干式制冷机模块可在深冷环境(-80°C 或 -112°F)下实时执行容器密封完整性测试,符合 USP <1207.1> 标准,专为生物制剂和温敏产品设计。

探索我们的干式制冷机模块

可行性研究:匹配合适检测方法

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不确定哪种泄漏测试方法适合您的包装系统?依据 USP <1207.1> 标准,我们的可行性研究涵盖阳性/阴性对照样品,并基于 MALL 和产品-包装特性,为三种确定性检测技术(氦质谱泄漏检测、光学发射光谱法、质量提取法)提供方法开发指导。

  • 获取符合法规要求的检测建议汇总报告
  • 使用容器密封系统模拟真实使用条件

申请泄漏测试服务

常见问题解答

什么是容器密封完整性测试(CCIT)?

容器密封完整性测试(CCIT)用于确保注射剂容器在其全生命周期内保持无菌屏障。微米级泄漏可能使水分、微生物或反应性气体等污染物侵入影响药品安全性、有效期和患者用药安全。

现代 CCIT 方法符合 USP <1207>、欧盟 GMP 附录 1 和 FDA 指南,可检测极微小的密封缺陷。

为何确定性检测方法优于蓝色染料等传统染色测试?

传统方法(如蓝色染料测试或微生物侵入法)存在主观性强、破坏样品、检测精度不足等缺陷,而容器密封完整性测试(CCIT)已发展为确定性检测方法。研究表明,蓝色染料测试对 10 µm 缺陷的检出率仅约 70%,性能局限明显。

确定性检测方法量化、可重复,符合 USP <1207> 等标准,涵盖包装完整性、测试方法和密封质量指南。此类方法可实现快速、无损检测,避免人为判断差异,且获得 FDA、EMA 等监管机构全面认可。

什么是最大允许泄漏限值(MALL)?

容器密封系统必须在所有预期条件下保持完整性。根据 USP <1207>,最大允许泄漏限值(MALL)是指保持产品无菌性和质量的最大泄漏量。该限值因容器密封系统而异,通常为 ≤0.2 µm(约 6 × 10-6 mbar·l/s)。在早期开发阶段需达到 MALL 要求,而常规测试可能涵盖更大范围(2-20 µm)。

现有容器密封完整性检测(CCIT)方法分为哪些类型?

概率性方法

  • 蓝色染料浸泡测试:通过染料渗透检测泄漏,属破坏性定性检测
  • 气泡排放测试:在真空下观察气泡形成
  • 微生物侵入测试:通过微生物浸泡评估无菌性
  • 示踪气体嗅探模式:使用氦质谱仪定位泄漏

确定性方法(推荐,精度高且符合法规)

  • 氦质谱检漏:灵敏度极高,用氦气作为示踪气体
  • 质量提取法:基于真空技术,无需示踪气体
  • 光学发射光谱法(OES):无需示踪气体
  • 真空衰减/压力衰减法:检测压力变化以识别泄漏
  • 高压泄漏检测(HVLD):适用于含导电液体的特定容器,检测泄漏电流
  • 激光顶空气体分析(频率调制光谱):测量顶空 O₂/CO₂ 损失

Pfeiffer 普发的容器密封完整性测试(CCIT)方法与蓝色染料测试相比如何?

下表从灵敏度范围、测量结果和自动化兼容性等关键性能指标对比不同检测方法, 帮助选择适合特定样本的检测技术。

测试方法
氦质谱泄漏检测技术
质量提取法
光学发射光谱法
蓝色染料/微生物侵入
确定性技术
X
无损
X
X
目标
X
可追溯性
X
灵敏度(近似值)
≤0.1 µm
≥1.0 µm
≥0.2 µm
仅目视检测(>10 µm)
易于设置
X
✓✓
✓✓
✓✓
快速测试
✓✓
X
自动化
✓✓
XX
测量结果
氦气流量(mbar l/s)
质量流量(µg/min)
泄漏(N2、Ar、CO2、H2O...)(mbar l/s)
变色

哪些 Pfeiffer 普发产品适配我的容器密封系统?

Pfeiffer Vacuum+Fab Solutions 的所有 CCIT 解决方案均符合 USP <1207.1> 标准,支持合规方法选择、验证和产品全生命周期完整性保障。

  • ASM 2000(氦质谱检测)
    适用于无孔容器密封系统的高灵敏度测试(≤0.1 µm),用于开发阶段和 MALL 研究,特别适合无菌药品。
  • AMI 1000(光学发射光谱法)
    无需示踪气体的解决方案,适用于各种包装形式的常规测试和稳定性研究。适合高通量生产线和冷链药品。
  • SpeedAir 3050 (质量提取法)
    基于真空的稳健测试方案,适用于静脉输液袋和泡罩等柔性容器密封系统。线上质量控制和稳定性测试的理想选择。

如何替代传统蓝色染料渗透测试?

我们的白皮书《告别蓝色染料测试》通过科学对比,分析了传统蓝色染料浸泡测试与现代可量化、可重复检测方法(氦质谱检测、光学发射光谱法和质量提取法)的差异。研究采用阳性对照样品(含人工缺陷)和阴性对照(完好包装)模拟实际泄漏场景。

研究结果重点包括:

  • 检测灵敏度的显著差异
  • 传统检测方法(如蓝色染料测试)
    的假阴性风险,基于包装形式、泄漏孔径及法规符合性的方法选型指南


下载我们的白皮书

在医药、生物科技和医疗器械领域,容器密封完整性检测(CCIT)有何差异?

  • 医药领域:主要针对玻璃西林瓶、预灌封注射器及安瓿等初级包装,需进行高灵敏度泄漏测试以保障产品无菌性。
  • 生物技术:复杂且高敏感性的生物制剂需要极低的检测限值,以确保生物安全性和产品稳定性。
  • 医疗器械:尽管自动注射器、导管和植入组件等产品与传统药品包装不同,CCIT 检测仍能发挥重要作用。

CCIT 检测方法能否检测并定位泄漏点?

CCIT 检测方法用于测量泄漏并评估容器密封系统是否密封完好, 而非直接定位泄漏点。

例如,质量提取法和真空衰减法等真空模式检测通过对容器施加预设真空度来评估其完整性和密封性, 但无法确定具体的泄漏位置。